本期专家：王军芬 主任医师
本期话题：速效胰岛素类似物的发展
患者的需求是胰岛素研发取得不断突破的推动力
胰岛素的发现与临床应用是糖尿病治疗史上的重大突破，迄今为止，胰岛素仍是最强有效的降糖药物。随着人民生活水平的不断提高，糖尿病发生率逐年增加，对于胰岛素的需求也随之提高。
胰岛素的研发经历了两次重大飞跃：第一次飞跃是从动物胰岛素到基因重组人胰岛素，基因重组人胰岛素大大减少了动物胰岛素治疗产生的过敏、免疫性胰岛素抵抗等不良反应；第二次飞跃是从基因重组人胰岛素到胰岛素类似物，胰岛素类似物通过修饰胰岛素肽链(改变氨基酸类型和顺序等)改变其理化特征，使其药代动力学特点更接近生理性胰岛素分泌模式，大大减少了低血糖发生 [1] 。
速效胰岛素类似物在控制血糖方面有何优势？
胰岛素类似物分为速效、长效和预混胰岛素类似物。其中，速效胰岛素类似物能够模拟生理餐时胰岛素分泌，在控制餐后血糖和减少低血糖风险等方面优于重组人胰岛素，而且餐前即刻注射更为方便，有助于提高糖尿病患者治疗的依从性。
速效胰岛素类似物的结构基础在于修改影响与胰岛素六聚体形成相关的氨基酸类型或附加离子，使之不易形成稳定的六聚体，注射到皮下后可快速解离为单体迅速吸收入血而发挥作用 [1] 。
不同速效胰岛素类似物有何区别？
速效胰岛素类似物主要包括谷赖胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素。三者在分子结构、辅料方面有所差别：
赖脯胰岛素和门冬胰岛素均为替换B链第28位的氨基酸，使其注射后更易于在皮下形成单体，而溶液配方中均需加入的锌离子以维持稳定，加入的锌离子延长其皮下注射后由六聚体解离为单体的时间，从而导致吸收延迟 [1] 。
谷赖胰岛素的分子序列与人胰岛素相比改变了2个氨基酸，即用赖氨酸替代人胰岛素分子B链第3位天冬酰胺，同时用谷氨酸替代B链第29位碱性的赖氨酸。这一分子结构的改变使 谷赖胰岛素较人胰岛素及其他速效胰岛素吸收更快。再者，这一改变导致胰岛素分子空间构象的轻度改变并诱发两个单体分子间的电荷排斥，从而影响单体和多聚体之间的平衡，阻止六聚体的形成，促进胰岛素快速入血 [2] 。此外， 谷赖胰岛素制剂无需锌离子来维持稳态，使其能够更快解离为单体分子，更快吸收进入血循环，发挥降糖疗效 [3,4] 。
1. 药品评价，2016,13(21)：13-17.
2. 中华糖尿病杂志. 2015, 7(11): 715-717.
3. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2010,118(9):662-664.
4. Diabetes Obes metab, 2011, 13(3): 251-257.
4M编码：SACN.GLU.19.12.17448
